Le prime notizie storiche riguardanti Serina vengono individuate soltanto dopo l'anno mille. Primitiva dipendenza del regime feudale e dal potere vescovile.
Prevalente influenza - all'epoca della instaurazione delle Signorie - dei Quelfi Torriani, signori di Milano, ad incominciare dal 1265. Dal 1428 dominazione dei Veneziani : Serina capoluogo della Valle Brembana superiore fino al 1797 (sede di un Vicario o rappresentante della Repubblica Veneta).
L'origine del nome Serina: pare che tale toponimo si colleghi a quello del fiume Serio. Sono molteplici le testimonianze architettoniche, urbanistiche e culturali della sua riconosciuta funzione amministrativa.
L'economia agricola e commerciale era sorretta anche dai profitti della lavorazione della lana e della fabbricazione artigianale dei chiodi prodotti col ferro estratto dalle vicine miniere.
La comunità si arricchì cosi' di opere pregevoli, grazie alla disponibilità di capitali e grazie sopratutto all'apporto di artisti originari, quali appunto Palma il Vecchio e Palma il Giovane.
L'intraprendenza della popolazione, che gia' nel '200 provvide a riscattarsi dal regime feudale e piu' tardi invase di idee e creatività la stessa Venezia, oggi si applica con successo anche la recettività turistica.